生物医学转化研究院林雪嘉副研究员以第二作者在Nature杂志发表学术成果

近日，我院林雪嘉副研究员作为第二作者在自然科学国际权威期刊Nature以Article形式发表题为“Inflammation-induced IgA⁺ cellsdismantle anti-liver cancer immunity”研究论文。

（《Nature》期刊在线刊出）

近年来，免疫检查点抑制剂以及过继性T细胞免疫治疗在癌症治疗上广泛应用。这些治疗方法的成功表明，激活的免疫细胞可以根除肿瘤。然而，免疫监视以及适应性免疫在肿瘤形成中的作用仍有待进一步挖掘。

该项研究通过肝炎患者的肝脏组织学及血液检测，以及小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，发现非酒精性脂肪肝组织伴有IgA⁺B细胞的浸润。这些免疫抑制性的B细胞表达PD-L1以及IL-10，且能够抑制肝脏CD8⁺T细胞活化为细胞毒性T细胞。进一步通过多种小鼠肝癌模型发现，CD8⁺T细胞的缺失能够加速肝细胞肝癌（HCC）的进程；而去除IgA⁺细胞则可削弱HCC的进展，并诱导细胞毒性T细胞介导的肿瘤消退。此外，PD-L1抗体治疗能够使小鼠肿瘤缩小甚至消退；进一步研究表明，抗PD-L1治疗可以减少肝脏IgA⁺IL-10⁺ B细胞的同时增加细胞毒性T细胞。该项研究是适应性免疫预防肝癌强有力且最直接的证明之一。

林雪嘉副研究员于2016年4月在美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院药理学和病理学特聘教授Dr. Michael Karin实验室开始访问深造，访学期间得到了高等学校学科创新引智基地—“111”计划（B16021）经费的支持。目前，该项研究的后续工作正在进行，主要包括IgA⁺B细胞如何发挥免疫抑制作用以及如何生成或被招募到肝脏。研究结果将会揭示干扰免疫抑制性淋巴细胞的生成或募集方式，为肝癌的预防或早期治疗提供新的手段。

Nature是国际上自然科学领域最具权威的科学杂志之一，最新JCR影响因子为40.137。杂志以报道科学世界中的重大发现、重要突破为使命，要求科研成果新颖。在为数众多的综合性科学期刊中，Nature杂志被引用的次数名列世界第一。

 论文链接：

http://www.nature.com/articles/nature24302